与头面部痛觉有关的神经肽

    头面部痛觉主要由三叉神经传入纤维传导，第一级神经元胞体位于三叉神经节，轴突终止于三叉神经脊束核(spinaltrigeminal nucleus，STN)。

    中枢神经系统内有一个内源性痛觉调制系统，通过下行活动对来自脊髓背角和STN的信息进行调制。椎管内注射SP受体兴奋剂可使痛阈下降，注射SP受体拮抗剂则可使痛阈提高，进一步说明SP与痛觉传导有关。TG中有丰富的SP阳性神经元，三叉神经脊束核尾侧亚核(spinaltrigeminatcaudalsubnucleus，Vc)有丰富的SP阳性纤维支配，这些纤维主要来自TG。另有研究表明，内源性痛觉调控系统中也有SP阳性神经元，主要位于中脑导水管周围灰质

(midbrainperiaqueductalgray，PAG)、中缝大核(nucleusraphemagnus，NRM)和背侧缝核(dorsalraphenucleus，DR)等，并发出纤维到Vc，提示从中枢纤维释放的SP可能作为疼痛抑制因子而发挥作用。CGRP与多种神经递质或神经肽共存，在TG内发现有CGRP与SP共存于1个分泌颗粒内，此外还与生长抑素(somatostatin，SS)、VIP等共存；中枢系统内如三叉神经核等有大量CGRP阳性细胞，PAG、丘脑也有少量CGRP细胞。脊髓蛛网膜下腔注射CGRP可使痛阈降低，注射CGRP抗体则可提高痛阈，由于CGRP与SP在初级传入神经元内共存，推测CGRP可能促使SP的释放而有利于痛信号的传递。脑内注射CGRP则可提高痛阈，并不为纳洛酮所阻断，表明脑内CGRP的镇痛作用不依赖于内源性阿片肽镇痛系统。
    中枢神经系统中有广泛的VIP细胞分布，如PAG有大量的CGRP细胞，STN、孤束核和NRM可见到VIP细胞；周围神经系统内的脊神经节、结状神经节、交感和副交感神经节内均发现VIP神经元。目前有关VIP在痛觉调控中的作用尚不清楚。SS在神经系统的分布非常广泛，脑内以下丘脑浓度最高，外周神经系统也有广泛分布。目前大多数学者认为在脊髓水平，SS既参与痛觉的传导又参与镇痛。脑室内注射SS可提高痛阈，5—HT受体阻断剂可逆转其镇痛作用，纳洛酮或阿片肽抗血清可部分地抑制SS的作用，表明SS的镇痛作用与脑内的5—HT系统有密切关系，与脑内的阿片肽系统也有一定的联系。资料表明，一种神经元内往往有多种神经肽共存，如许多无髓鞘纤维的背根神经节细胞含有SP，CGRP，VIP，SS等；而同一种神经肽在不同的部位往往产生不同的生物效应。
    Yoneh等发现，电刺激兔牙髓可使Vc浅层SP释放增加，电刺激NRM可使Vc浅层处的5—HT显著升高，并可有效地抑制由牙髓刺激所导致的SP释放，在Vc浅层局部应用5—HT也能获得同样效果，上述5—HT的作用可被5—HT受体拮抗剂所阻断。Henry等用免疫组织化学方法对猫三叉神经核内CGRP能神经进行光镜下定位，结果发现：TG内有许多CGRP阳性细胞，近胞体处有CGRP阳性纤维，但在近中枢部分稀疏；Vc处有一致密的CGRP免疫反应带，以I，Ⅱ层最密。后根切断后，TG内仍有CGRP阳性细胞，有更多纤维显示CGRP反应阳性，有些纤维还出现生长锥样扩大的末端，大部分出现病变区的末端，有些还穿过病变区一小段距离，并呈扭曲的行径。运动核胞体和纤维的CGRP免疫反应也增强，并且位于运动核喙侧的感觉核的CGRP阳性纤维也增加，表明CGRP阳性纤维是一簇伤后具有再生能力的神经。术后10天，Vc的I，Ⅱ层内还可见有CGRP阳性纤维，但数量减少；术后30天，CGRP阳性纤维位于Ⅱ层外侧，并贯穿整个亚核，有少量纤维到I层。Henw认为这可能与第Ⅶ，Ⅸ，X对脑神经以及颈部部分背侧根神经纤维突人STN和MSN有关，另外还有可能是对侧的初级传人纤维。Henry认为，TN经外科治疗后疼痛复发的原因可能与上述因素有关。Li等对鼠Vc内中枢来源的SP能纤维和终末的研究发现，SP能纤维及终末高浓度集中在Vc浅层I，Ⅱ层，三叉神经脊束内也有一些SP能纤维；后根切断术后，Vc浅层内SP能纤维及终末显著减少，但三叉脊束内SP能纤维几乎消失；SP能神经元主要位于PAG，DR，NRM和邻近网状结构。由于Vc内并无SP能神经元，所以，在Vc内存留的SP能纤维和终末可能来自脑干结构；5—HT和SP共同存在于中缝核的一些神经元和Vc的一些纤维和终末中，Vc内的纤维和终末有三种：①SP和5—HT共存的纤维；②SP纤维；③5—HT纤维。
    上述研究为以往有关刺激PAG，NRM可阻断由口面部伤害性刺激所导致Vc浅层神经激活的观点提供了形态学依据，并认为SP是内源性疼痛控制系统的重要递质和调质。用免疫荧光双重标记技术对Vc和脊髓背角浅层内的细胞、C纤维及其终末的SP能、CGRP能、谷氨酸能、NO能细胞、纤维及终末进行了定位、定性和定量的系统研究，结果提示C纤维主要含G1U，GLU是初级传人纤维最主要的神经活性物质，此外还有一些C纤维含SP，CGRP和NO。