抗氧化剂在牙周炎治疗中的应用研究

抗氧化剂在牙周炎治疗中的应用研究

牙周炎是一种由牙菌斑引起慢性感染性疾病，其病程的结果将会导致牙根表面牙周附着丧失和邻近牙槽骨吸收，最终导致牙齿的丧失。目前不同的研究都认为，牙周炎的大多数组织损害，是由于机体对菌斑刺激的防御过度所致，大量证据提示牙周组织中活性氧引起的氧化应激在牙周炎发生发展中起着重要的作用。因此，减少牙周局部组织ROS的产生，促进氧化一抗氧化防御系统的平衡，可能对于牙周炎具有潜在的预防及治疗作用。近些年来，大量学者将抗氧化剂应用于牙周炎，结果都证明其对牙周炎具有一定的影响作用。本文主要关于氧化应激与牙周炎的关系及抗氧化剂对于牙周炎的作用作一综述。

    1.活性氧

    活性氧是细胞内多种氧化还原反应所产生的含氧自由基，主要包括超氧阴离子（•O2-）、一氧化氮自由基（•NO）、羟自由基（•OH）和过氧化氢（H2O2）等。机体内正常浓度的ROS，在细胞信号转导中可充当第二信使调节各项生理活动。但过量的ROS则会诱导DNA、脂质及蛋白质发生氧化变性，导致机体组织损伤和器官病变。

    2.机体氧化一抗氧化平衡与氧化应激

    机体中存在者氧化和抗氧化平衡系统。正常情况下，二者处于有机平衡，一旦ROS产物超过抗氧化系统清除能力，使氧化与抗氧化失衡，氧化应激和功能异常随之发生。氧化应激是指氧化与抗氧化平衡倾向于促氧化作用，从而导致组织的损伤。在肺部及脑部疾病等研究中都发现，氧化应激与其病程的进展存在密切的关系。

    3.氧化应激与牙周炎

    牙周炎（Periodontis）是一种由特定细菌引起的感染性疾病，主要表现为牙龈出血，牙周袋形成，牙周附着结缔组织的破坏以及牙槽骨的吸收。研究发现，氧化应激在牙周炎中发挥重要作用，牙周组织中的细菌产生过量的活性氧造成和加重牙周组织的损伤。

    中性粒细胞是宿主免疫的第一道防线，定植于牙周袋细菌侵袭的部位。附着于牙表面的牙菌斑中存在许多细菌病原体，这些病原体可刺激宿主细胞释放各种促炎细胞因子，如白介素一1β、白介素一6、肿瘤坏死因子一α这些细胞因子是炎症反应重要介质，吸引更多中性粒细胞到牙周炎部位，通过NADPH氧化酶的催化作用产生大量ROS。牙周组织中产生过量的ROS，将诱发氧化应激，触发牙周炎症反应。研究证明，炎症信号通路和骨代谢信号途径的激活，及后续ROS所介导的炎症递质表达，都在牙周致病微生物所引发的牙周组织破坏过程中发挥重要的作用。

    首先，过量的ROS通过激活NF—κB信号通路，促进炎症基因的表达增加，使促炎症细胞因子的合成和释放增加，引起牙周组织局部的炎症反应随后，ROS参与调控成骨细胞与破骨细胞的分化，既可抑制成骨细胞参与骨形成，又可通过激活骨保护素（Osteoprotegerin，OPG）/核因子kB受体活化因子（receptor activator of nuclear factor kB，RANK）/核因子kB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor kB ligand，RANKL）信号系统增强破骨细胞的活性，促进牙槽骨破坏吸收，从而造成牙周组织进行性破坏。

    4.抗氧化剂在牙周炎中的应用

    4.1抗氧化剂

    抗氧化剂是一种在低浓度就可以明显延迟或抑制氧化底物活性的物质。其主要可分为酶类和非酶抗氧化剂。酶类抗氧化剂主要包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等，此类抗氧化物可维持机体内ROS水平处于正常范围，但不能通过外源性补充，又称为内源性抗氧化剂。非酶类抗氧化剂主要是通过饮食中摄取，又称为外源性抗氧化剂。

    4.2抗氧化剂在牙周炎中的应用

    抗氧化剂可减少牙周组织ROS的产生，对牙周炎具有一定作用。研究发现，配合局部抗氧化的基础治疗效果明显优于单纯牙周基础治疗，提示了我们抗氧化剂在牙周炎治疗中的应用前景。

    4.2.1维生素C

    维生素C是一种水溶性抗氧化剂，具有抗氧化、抗肿瘤形成及免疫调节等活性。临床研究发现，维生素C水平与牙周炎发生具有一定相关性。牙周炎中应用维生素C，可降低氧化应激程度及、阻断由ROS所诱导的牙周膜细胞的凋亡并抑制牙槽骨吸收。其还可通过抗氧化活性延缓壳聚糖的氧化降解，增强壳聚糖对牙周炎的局部治疗效果。

    4.2.2维生素E

    维生素E具有抗氧化、抗凋亡、抗炎症等作用。高剂量的维生素E可通过降低C一反应蛋白及抑制促炎细胞因子的释放，体现其抗炎作用。Singh等证实根面平整术后应用维生素E，明显改善患者牙周探诊深度、临床附着水平及探诊出血并提高患者血浆抗氧化水平。

    4.2.3辅酶Q10

    辅酶Q10是存在于与线粒体和脂质膜中有效的抗氧化剂。研究证明辅酶Q10可有效改善牙龈指数及探诊出血，降低牙龈组织中肿瘤坏死因子一α的表达，通过抑制ROS的产生来抑制破骨细胞的分化，增加对成骨细胞的调节，对牙槽骨吸收性具有一定抑制作用。

    4.2.4姜黄素

    姜黄素，是从植物姜黄的根部提取出来的具有多种活性的的抗氧化剂。姜黄素能有效地抑制炎性细胞因子的表达及牙龈组织NF—kB的激活，应用姜黄素后牙龈炎性细胞浸润程度降低，胶原以及成纤维细胞数量增加。慢性牙周炎患者应用姜黄素，除了改善患者菌斑指数、牙龈指数、探诊深度及附着水平，还显著减少牙周致病菌的数量，继而阻止牙周炎所造成的组织损伤。

    4.2.5绿茶儿茶素

    儿茶素是绿茶中主要多酚类物质，研究表明，儿茶素可有效抑制牙周致病菌的生长，抑制牙龈氧化应激、牙周组织的炎症以及牙槽骨丧失。此外，临床研究发现牙周袋内应用绿茶儿茶素凝胶，可显著减少牙周炎患者牙周附着丧失，对牙周炎具有治疗作用。

    4.2.6其它抗氧化剂

    除上述抗氧化剂外，还有许多抗氧化剂，如白藜芦醇、芦荟等应用于牙周炎的研究报道。这些抗氧化剂均可改善牙周氧化应激状态，通过降低促炎症细胞因子的释放，减少牙槽骨的吸收，从而阻止牙周炎的发生发展。

    5.展望

    牙周炎的进展与牙周组织氧化应激水平增加存在密切的关系。因此，可降低氧化应激的抗氧化剂在牙周炎治疗中具有潜在的应用前景。大量研究证实抗氧化剂作为一种辅助治疗方式，对于牙周炎具有一定的影响作用，但牙周炎作为一种慢性进行性疾病，对于抗氧化剂的长期应用效果，国内外仍缺乏数据支持。因此，如何有效利用抗氧化剂，观察其长期应用疗效是其对于牙周炎治疗作用研究的方向。