南方医科大学口腔医院邵龙泉教授团队揭示了牙髓干细胞成牙本质分化中RNA甲基化动态修饰图谱

南方医科大学口腔医院邵龙泉教授团队揭示了牙髓干细胞成牙本质分化中RNA甲基化动态修饰图谱

近日，南方医科大学口腔医院邵龙泉教授团队在《转化医学杂志》（J Transl Med）杂志发表了题为“牙髓干细胞分化过程中METTL3依赖性m6A修饰的阶段特异性需求（Stage-specific requirement for METTL3-dependent m6A modification during dental pulp stem cell differentiation）”的研究论文。南方医科大学口腔医院博士后罗海芸为第一作者，邵龙泉教授为论文通讯作者。

在高度矿化的牙齿中，牙髓组织不仅提供营养，还能抵御潜在病原体，参与损伤修复。牙齿受到外界损伤时，牙髓可发挥自身的修复潜能，依靠牙髓干细胞分化为成牙本质样细胞，并形成修复性牙本质以隔离外界刺激，保存牙齿的活力和功能。活髓保存术是理想的牙髓治疗手段，但目前常用盖髓试剂无法充分调动牙髓干细胞的修复潜能，临床活髓保存率仍较低。

牙髓干细胞分化过程中受多种基因及表观遗传网络的精细调控，寻求其中的关键因子是活髓保存的重要目标。N6甲基腺嘌呤（m6A）作为最常见的RNA甲基化修饰，在损伤应答、干细胞分化中发挥关键作用。本研究分析牙髓干细胞成牙本质向分化中的m6A修饰峰的改变，发现甲基转移酶METTL3促进成牙本质向分化。机制上，METTL3是通过调节m6A修饰的NOG在分化过程中阶段性降解，进而发挥作用。该文章揭示了在牙髓干细胞成牙本质向分化中RNA甲基化m6A的动态修饰图谱，阐明了甲基转移酶METTL3在调控分化进程中的重要作用，发现了METTL3介导NOG的m6A修饰，影响其稳定性的分子机制。



研究通过完善牙髓干细胞分化中的RNA表观遗传学基础，为临床促进牙髓损伤修复及活髓保存治疗提供了理论支持和新思路。

罗海芸博士是南方医科大学口腔医院牙体牙髓科的临床医生，一直致力于牙髓干细胞损伤修复、再生功能的研究，承担国家级科研项目1项、省部级项目1项、市厅级项目2项，并发表多篇高水平学术论文。